[미디어펜=박재훈 기자]한미약품이 미국 보스턴에서 열린 국제 암 학술대회 ‘AACR-NCI-EORTC 2025’에서 항암신약 후보물질 5건의 비임상 연구 성과를 공개하며 글로벌 학계의 주목을 받았다고 29일 밝혔다. 

이번 포스터 발표에는 EP300 선택적 분해제, SOS1-KRAS 상호작용 저해제(HM101207), STING mRNA 항암 신약, p53 mRNA 항암 신약, YAP/TAZ-TEAD 저해제 등 차세대 모달리티 기반 신약이 포함됐다.

가장 큰 관심을 모은 EP300 선택적 분해제는 한미의 표적 단백질 분해(TPD) 플랫폼 기술을 적용한 항암제다. EP300 단백질에 의존하는 암세포나 CBP 유전자 변이가 있는 암세포를 선택적으로 제거하는 ‘합성치사(synthetic lethality)’ 원리를 기반으로 한다.

한미는 EP300 의존성 세포주와 CBP 변이 세포주에서 해당 물질이 강력한 항종양 활성을 보였다고 밝혔다. 전립선암 동물모델에서는 기존 1차 치료제 및 EP300·CBP 이중 저해제보다 우수한 종양 억제 효과를 확인했고, 대사 안정성과 경구 투여 가능성도 입증했다. 이를 통해 EP300 의존성 및 CBP 변이 암 환자에게 새로운 치료 전략을 제시할 수 있을 것으로 평가된다.

KRAS 변이가 활성화되지 못하는 HM101207 또한 주목을 받았다. 해당 약물은 SOS1 단백질과 KRAS의 결합을 억제해 신호전달 연쇄 과정을 차단함으로써 암세포 성장을 억제하는 새로운 기전의 저해제다. 한미는 HM101207이 다양한 KRAS 변이를 효과적으로 억제하고 기존 KRAS G12C 저해제·RTK·MAPK 신호 저해제와 병용 시 발생하는 내성을 극복할 가능성을 제시했다고 설명했다. 특히 병용요법 연구에서 강력한 항암 시너지 효과가 관찰됐으며 경쟁 약물 대비 표적 특이성과 약물 상호작용 최소화 특성을 갖춘 것으로 확인됐다.

mRNA 플랫폼 기반 신약인 STING mRNA 항암제도 이번 학회에서 첫선을 보였다. STING 단백질을 직접 발현시켜 면역 반응을 근본적으로 ‘리부트(Reboot)’하는 개념으로 설계됐다. 기존 STING 작용제의 한계였던 대사적 불안정성과 전달 효율 문제를 극복해, 대장암 및 폐암 동물모델에서 단독 투여만으로 의미 있는 종양 억제와 안전성을 확보했다.

또 다른 후보인 p53 mRNA 항암 신약은 종양억제 유전자 p53을 세포 내에서 정상 발현시켜 암세포 자멸을 유도하는 치료제다. 폐암과 난소암 동소이식 모델에서 단독으로 효과적인 종양 억제 활성을 보였으며, 탁셀 계열 화학요법 및 아브락산과 병용할 경우 시너지 효과가 확인됐다. 파클리탁셀 내성 세포에서도 효능을 보여 내성 극복 가능성도 제시했다.

한미의 YAP/TAZ-TEAD 저해제는 Hippo 신호경로 변이가 있는 암을 표적하는 신약으로 TEAD 단백질의 팔미테이트 결합 포켓(PBP)을 공략한다. 이번 연구에서 중피종 세포주에서 탁월한 성장 억제 효과를 보였고, 표적 유전자 발현을 용량 의존적으로 감소시켰다. 또한 동물 실험에서 항종양 효력과 안전성 모두 경쟁 약물 대비 우수했다.

최인영 R&D(연구개발) 센터장(전무)은 “한미의 신약개발에서 핵심 근간을 이루는 항암 파이프라인은 표적 단백질 분해(TPD)와 메신저 리보핵산(mRNA), 세포·유전자 치료제(CGT), 항체-약물 접합체(ADC), 단일도메인항체(sdAb) 등 다양한 모달리티 분야로 혁신 영역을 넓혀가고 있다”며 “차세대 모달리티의 잠재력을 극대화해 글로벌 혁신신약 엔진에 강력한 추진력을 만들겠다“고 말했다.